Median duration of chemotherapy Median Outcome (months) Fist three most common reasons of discontinuation (%of patients)
First Author Year No. of patients Line of treatment Arms No. of cycles Months PFS OS
Rothenberg 2008 627 Folfox 8,5 NR 4,8 12,5 PD (46.0) AE (14.0) NR
        Xelox 6 NR 4,7 11,9 PD (38.0) AE (21.0) NR
Cassidy 2008 2034 Folfox (or Folfox/Placebo) 10 NR 7,7 Pooled folfox arms: 19,6 NR NR AE (25.0)
        Folfox/Bev 12 NR 9,4 NR NR AE (30.0)
        Xelox (or Xelox/ Placebo) 7 NR 7,3 Pooled xelox arms: 19,8 NR NR AE (26.0)
        Xelox/Bev 8 NR 9,3 NR NR AE (31.0)
                       
Saltz 2008 1401 Folfox/Bev NR 6,3 8,0 19,9 PD (29.0) AE (30.0) PR (9.0)
        Xelox/Bev
        Folfox/Placebo NR 5,8 9,4 21,3 PD (47.0) AE (21.0) PR (8.0)
        Xelox/Placebo
Sobrero 2008 1298 Cet/iri NR 3,5 4,0 10,7 PD (67.5) PR (7.7) AE (6.5)
        Iri NR 2,4 2,6 10,0 PD (68.0) PR (6.6) AE (4.8)
Haller 2008 628 Irox 6 NR 5,3 13,4 PD (54.0) PR (16.0) AE (13.0)
        Iri 4 NR 2,8 11,1 PD (66.0) AE (13.0) PR (10.0)
Cunningham 2009 725 Oxa/FU CIV Arm A 10 (information on total patients) NR A: 7,9 A: 15,9 PD (43.0) AE (17.1) PR (13.5)
        Folfox4 Arm A NR          
        FU CIV Arm B NR B: 5,9 B: 15,2 PD (61.4) PR (11.5) AE (4.7)
        LV5FU2 Arm B NR          
Van Cutsem 2009 1217 Folfiri NR 6 8,0 18,8 NR
        Folfiri/Cet NR 6 8,9 19,9
Tol 2009 755 Xelox/Bev 10 7 10,7 20,3 PD (54.0) AE (25.9) PR (6.1)
        Xelox/Cet 9 6 9,4 19,4 PD (48.5) AE (29.6) PR (7.5)
Hecht 2009 1053 Folfox/PanBev NR NR 9,8 20,7 PD (29.0) AE (22.0) PR (16.0)
        Folfox/Bev NR NR 11,5 24,5 PD (26.0) AE (24.0) PR (21.0)
        Folfiri/PanBev NR NR 10,0 Not Estimable PD (35.0) AE (17.0) PR (15.0)
        Folfiri/Bev NR NR 12,5 19,8 PD (27.0) PR (26.0) AE (6.0)
Douillard 2010 1183 Folfox/Pan FU 12; Oxa 11; Pan 10 NR 9,6 23,9 PD, AE, PR % or absolute number were not specified
        Folfox FU 12; Oxa 11 NR 8,0 19,7
Peeters 2010 1186 Folfiri/Pan NR NR 5,9 14,5 PD, AE, PR % or absolute number were not specified
        Folfiri NR NR 3,9 12,5
Maughan 2011 2445 Folfox or Xelox NR 7,2 8,6 17,9 NR
        Folfox/Cet or Xelox/Cet NR 7,2 8,6 17,0
Hecht 2011 1168 Folfox/Vatalanib NR 6,4 7,7 21,4 PD (51.2) AE (22.3) PR (14.7)
        Folfox/Placebo NR 7,8 7,6 20,5 PD (66.5) AE (12.1) PR (10.1)
Schmoll 2012 1805 Folfox/Ced 10 NR 9,9 22,8 PD (43.2) PR (20.7) AE (19.2)
        Folfox/Bev 12 NR 10,3 21,4 PD (42.7) PR (18.6) AE (18.4)
Madi 2012 2445 Xelox vs Folfox NR NR 7,4 vs 8,8 15,4 vs 14,9 NR
        Xelox/CetvsFolfox/Cet NR NR 7,4 vs 8,5 15,0 vs 14,9
Van Cutsem 2012 1401 Folfiri/Afliberceptvs 9 5,25 6,9 13,5 PD (50.4) AE (26.9) PR (13.7)
        Folfiri/Placebo 8 4,52 4,7 12,0 PD (72.2) AE (12.2) PR (7.4)
Hoff   2013 1076 Folfox/Xelox/Ced 20 mg 9/10/6 NR 8,6 19,7 PD (56.7) AE (22.5) PR (10.1)
        Folfox/Xelox/Placebo 11/11/7 NR 8,3 18,9 PD (69.8) AE (13.9) PR (7.8)
Carrato 2013 768 Folfiri/Sunitinib NR NR 7,8 20,3 PD (42.4) AE (24.0) PR (4.6)
        Folfiri/Placebo NR NR 8,4 19,8 PD (39.0) AE (11.2) PR (5.8)
Loupakis 2014 508 Folfiri/Bev 12 NR 9,7 31,0 PD (30.3) “Other reasons” (3.9) AE (3.5)
        Folofoxiri/Bev 11 NR 12,1 25,8 PD (13.6) AE (8.4) Deaths (0.2%: 6 pts)
                       
Heinemann 2014 752 Folfiri/Cet 10 4,8 10,0 28,7 AE (15.0) “Other reasons” (9.4)
        Folfiri/Bev 12 5,3 10,3 25,0 AE (11.0) “Other reasons” (6.7)
PFS: Progression-Free Survival; OS: Overall Survival; Folfox: association of fluoropyrimidines and oxaliplatin; Folfiri: association of fluoropyrimidines and irinotecan; Cet: Cetuximab; Iri: irinotecan; Oxa: oxaliplatin; Bev: Bevacizumab; FU: fluorouracile; Pan: Panitumumab; Ced: Cediranib. NR: Not reported; PD: Progressive Disease; AE: Adverse Events: PR: Patient Request.
Table 1: Descriptive analysis of selected studies.